Se scomponiamo il processo alla base dei meccanismi che, fisiologicamente, regolano la normale durata di una gravidanza o, se alterati, portano alla comparsa di un parto pretermine, vediamo che, teoricamente entrano in gioco tali e tanti fattori genetici che risulta impossibile, allo stato attuale, comprenderli ed analizzarli(47).
Tra questi infatti ricordiamo:
a) La via infiammatoria
b) La via utero-placentare
c) La via endocrina
d) La via del meccanismo contrattile
e) La via metabolica
a) La via infiammatoria
Che comprende circa 80 fattori pro-infiammatori che potrebbero, astrattamente, una volta attivati, entrare nel meccanismo di induzione del parto pretermine e che sono codificati da specifici loci genetici che, altrettanto ipoteticamente, se sono alterati possono entrare nel meccanismo di induzione di un parto pretermine o di alterazione della durata di una gestazione.
| Colony-stimulating factor 1 | CSF1 | 1p21-p13 |
| Colony-stimulating factor 1 receptor | CSF1R | 5q33-q35 |
| Colony-stimulating factor 2 | CSF2 | 5q31.1 |
| Colony-stimulating factor 2 receptor alpha | CSF2RA | Xp22.32 and Yp11.3 |
| Colony-stimulating factor 2 receptor beta | CSF2RB | 22q13.1 |
| Colony-stimulating factor 3 | CSF3 | 17q11.2-q12 |
| Colony-stimulating factor 3 receptor | CSF3R | 1p35-p34.3 |
| Interferon gamma receptor 1 | IFNGR1 | 6q23-q24 |
| Interleukin-1α | IL1A | 2q14 |
| Interleukin-1 receptor type I | IL1R1 | 2q12 |
| Interleukin-1 receptor type II | IL1R2 | 2q12-q22 |
| Interleukin-1 receptor antagonist | IL1RN | 2q14.2 |
| Interleukin-1β | IL1b | 2q14 |
| Interleukin-2 | IL2 | 4q26-q27 |
| Interleukin-2 receptor alpha | IL2RA | 10p15-p14 |
| Interleukin-2 receptor beta | IL2RB | 22q13.1 |
| Interleukin-4 | IL4 | 5q31.1 |
| Interleukin-4 receptor | IL4R | 16p11.2-12.1 |
| Interleukin-5 | IL5 | 5q31.1 |
| Inteleukin-6 | IL6 | 7p21 |
| Interleukin-6 receptor | IL6R | 1q21 |
| Interleukin-8 | IL8 | 4q13-q21 |
| Interleukin-8 receptor alpha | IL8RA | 2q35 |
| Interleukin-10 | IL10 | 1q31-q32 |
| Interleukin-10 receptor alpha | IL10RA | 11q23 |
| Interleukin-10 receptor beta | IL10RB | 21q22.11 |
| Interleukin-11 | IL11 | 19q13.3-q13.4 |
| Interleukin-12A | IL12A | 3p12-q13.2 |
| Interleukin-13 | IL13 | 5q31 |
| Interleukin-15 | IL15 | 4q31 |
| Interleukin-17 | IL17 | 6p12 |
| Interleukin-18 | IL18 | 11q22.2-q22.3 |
| Lymphotoxin alpha | LTA | 6p21.3 |
| Lymphotoxin beta | LTB | 6p21.3 |
| Nitric oxide synthase 2A | NOS2A | 17q11.2-q12 |
| Nitric oxide synthase 3 | NOS3 | 7q36 |
| Tumor necrosis factor alpha | TNFA | 6p21.3 |
| Type 1 tumor necrosis factor alpha receptor | TNFR1 | 12p13.2 |
| Type 2 tumor necrosis factor alpha receptor | TNFR2 | 1p36.3-p36.2 |
| Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 | TNFRSF6 | 10q24.1 |
| Type 1 tumor necrosis factor receptor shedding aminopeptidase regulator | ARTS-1 | 5q15 |
| Gamma interferon | IFN-? | 12q14 |
| Gamma interferon receptor 1 | IFNGR1 | 6q23-q24 |
| Neurotrophin-3 | NT-3 | 12p13 |
| Neurotrophin-5 | NT-5 | 19q13.3 |
| Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 | TREM-1 | 6p21.1 |
| Migration inhibitory factor | MIF | 22q11.23 |
| Pre-B-cell colony-enhancing factor 1 | PBEF1 | 7q22.3 |
| Nuclear factor kappa B | NF-Kb | 4q24 |
| B-cell activating factor | BAFF | 13q32-34 |
| Toll-like receptor 2 | TLR2 | 4q32 |
| Toll-like receptor 3 | TLR3 | 4q35 |
| Toll-like receptor 4 | TLR4 | 9q32-q33 |
| Toll-like receptor 5 | TLR5 | 1q41-q42 |
| Toll-like receptor 7 | TLR7 | Xp22.3 |
| Toll-like receptor 8 | TLR8 | Xp22 |
| Toll-like receptor 9 | TLR9 | 3p21.3 |
| CC chemokine receptor 5 | CCR5 | 3p21 |
| T-cell immunomodulatory protein | CDA08 | 16q12.1 |
| Monocyte chemoattractant protein 1 | MCP-1 | 17q11.2-q12 |
| Monocyte chemoattractant protein 2 | MCP-2 | 17q11.2 |
| Macrophage inflammatory protein-1α | MIP-1a | 17q11-q21 |
| Macrophage inflammatory protein-1β | MIP-1b | 17q12 |
| Intercellular adhesion molecule-1 | ICAM-1 | 19p13.3-p13.2 |
| Prolactin | PRL | 6p22.2-p21.3 |
| Prolactin receptor | PRLR | 5p14-p13 |
| Transforming growth factor β1 | TGFB1 | 19q13.1 |
| Transforming growth factor β2 | TGFB2 | 1q41 |
| Transforming growth factor β3 | TGFB3 | 14q24 |
| Transforming growth factor receptor beta receptor I | TGFBR1 | 9q22 |
| Transforming growth factor receptor beta receptor II | TGFBR2 | 3P22 |
| Platelet-activating factor | PTAF | |
| Platelet-activating factor receptor | PTAFR | 1p35-p34.3 |
b) La via utero-placentare
Che comprende almeno 10 meccanismi che possono, una volta attivati, entrare nel meccanismo di induzione del parto pretermine e che sono codificati da specifici loci genetici che, altrettanto ipoteticamente, se sono alterati possono entrare nel meccanismo di induzione di un parto pretermine o di alterazione della durata di una gestazione.
| Coagulation Factor II | F2 | 11p11-q12 |
| Coagulation factor V | F5 | 1q23 |
| Protein C | PROC | 2q13-q14 |
| β2-Adrenergic receptor | Beta2-AR | 5q31-q32 |
| Vascular endothelial growth factor | VEGF | 6p12 |
| Angiotensinogen | AGT | 1q42-q43 |
| Apolipoprotein E | APOE | 19q13.2 |
| Methylenetetrahydrofolate reductase | MTHFR | 1p36.3 |
| Methylenetetrahydrofolate homocysteine methyltransferase | MTR | 1q43 |
c) La via endocrina
Che comprende almeno 10 passaggi che possono, una volta attivati, entrare nel meccanismo di induzione del parto pretermine e che sono codificati da specifici loci genetici che, altrettanto ipoteticamente, se sono alterati possono entrare nel meccanismo di induzione di un parto pretermine o di alterazione della durata di una gestazione.
| Corticotropin-releasing hormone binding protein | CRHBP | 5q11.2-q13.3 |
| Adrenocorticotropin | ACTH | 2p23.3 |
| Corticotropin-releasing hormone | CRH | 8q13 |
| Corticotropin-releasing hormone receptor 1 | CRHR1 | 17q12-q22 |
| Corticotropin-releasing hormone receptor 2 | CRHR2 | 7p14.3 |
| Estrogen receptor 1 | ESR1 | 6q25.1 |
| Estrogen receptor 2 | ESR2 | 14q23.2 |
| Brain-derived neurotrophic factor | BDNF | 11p13 |
| Dopamine receptor D2 | DRD2 | 11q23 |
| Progesterone receptor | PGR | 11q22-q23 |
d) La via del meccanismo contrattile
Che comprende almeno 10 meccanismi che possono, una volta attivati, entrare nel meccanismo di induzione del parto pretermine e che sono codificati da specifici loci genetici che, altrettanto ipoteticamente, se sono alterati possono entrare nel meccanismo di induzione di un parto pretermine o di alterazione della durata di una gestazione.
| Prostaglandin E receptor 3 | PTGER3 | 1p31.2 |
| Prostaglandin E synthase | PTGES | 9q34.3 |
| Prostaglandin F receptor | PTGFR | 1p31.1 |
| Cyclooxygenase 1 | COX-1 | 9q32-q33.3 |
| Cyclooxygenase 2 (inducible) | COX-2 | 1q25.2-q25.3 |
| Oxytocin | OXT | 20p13 |
| Oxytocin receptor | OXTR | 3p25 |
| Matrix metalloproteinase 1 | MMP1 | 11q22.3 |
| Matrix metalloproteinase 2 | MMP2 | 16q13-q21 |
| Matrix metalloproteinase 3 | MMP3 | 11q22.3 |
| Matrix metalloproteinase 8 | MMP8 | 11q22.3 |
| Matrix metalloproteinase 9 | MMP9 | 20q11.2-q13.1 |
| Relaxin 1 | RLN1 | 9p24.1 |
| Relaxin 2 | RLN2 | 9p24.1 |
| Relaxin 3 | RLN3 | 19p13.2 |
e) La via metabolica
Che comprende almeno 15 meccanismi che possono, una volta attivati, entrare nel meccanismo di induzione del parto pretermine e che sono codificati da specifici loci genetici che, altrettanto ipoteticamente, se sono alterati possono entrare nel meccanismo di induzione di un parto pretermine o di alterazione della durata di una gestazione.
| Opioid receptor, mu 1 | OPRM1 | 6q24-q25 |
| N-Acetyltransferase 1 | NAT1 | 8p23.1-p21.3 |
| N-Acetyltransferase 2 | NAT2 | 8p22 |
| Cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1 | CYP1A1 | 15q22-q24 |
| Cytochrome P450, family 2, subfamily A, polypeptide 6 | CYP2A6 | 19q13.2 |
| Cytochrome P450, family 2, subfamily D, polypeptide 6 | CYP2D6 | 22q13.1 |
| Cytochrome P450, family 2, subfamily E, polypeptide 1 | CYP2E1 | 10q24.3-qter |
| Heat shock protein 70 | Hsp-70 | 6p21.3 |
| Alcohol dehydrogenase 1A | ADH1A | 4q21-q23 |
| Alcohol dehydrogenase 1B | ADH1B | 4q21-q23 |
| Alcohol dehydrogenase 1C | ADH1C | 4q21-q23 |
| Aldehyde dehydrogenase | ALDH2 | 12q24.2 |